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La cervicalgia rappresenta una delle condizioni muscoloscheletriche più comuni nella popolazione adulta, con un’incidenza stimata tra il 30 e il 50% nel corso della vita ^[1]. È caratterizzata da dolore localizzato nella regione cervicale del rachide, tra C1 e C7, con durata variabile da poche settimane ad anni, e spesso presenta un andamento cronico-recidivante ^[2]. 

Le cause sono multifattoriali: alterazioni biomeccaniche, degenerative o infiammatorie delle strutture cervicali, ma anche disfunzioni muscolari secondarie a stress posturali, microtraumi ripetuti o tensioni di origine psicoemotiva. 

L’aumento del tono muscolare e la contrattura cronica dei muscoli paravertebrali e del trapezio superiore giocano un ruolo cruciale nella genesi e nel mantenimento del dolore, generando rigidità e limitazione funzionale [2].  Oltre al dolore, la sintomatologia può includere vertigini, cefalea, irritabilità e insonnia, a conferma dell’interconnessione tra sistema muscolare, nervoso e neurovegetativo ^[3]. 

Negli ultimi anni, l’attenzione verso approcci terapeutici integrati ha promosso l’uso dei nutraceutici ad azione miorilassante come complemento o alternativa ai farmaci tradizionali, al fine di ridurre gli effetti collaterali e migliorare la qualità della vita. 

La cervicalgia, infatti, è una condizione complessa nella quale la contrattura muscolare agisce sia come meccanismo difensivo sia come sorgente autonoma di dolore. Alterazioni del bilancio ionico intracellulare, accumulo di lattato e ridotta perfusione locale determinano ipossia tissutale e liberazione di mediatori algogeni che sensibilizzano i nocicettori ^[3]. La persistenza di questo stato conduce a ipereccitabilità neuromuscolare, rigidità e tensione cronica. 

Il trattamento farmacologico tradizionale comprende FANS, corticosteroidi e miorilassanti di sintesi ^[2], ma questi ultimi (come tiocolchicoside e ciclobenzaprina) sono spesso associati ad effetti collaterali come: sonnolenza, ipotonia e disturbi gastrointestinali, con limitazioni d’uso nei pazienti anziani o polimedicati ^[4-6]. Da qui l’interesse crescente per i composti di origine naturale con attività miorilassante e antinfiammatoria, capaci di agire su più fronti fisiopatologici con un profilo di tollerabilità migliore.

Tra i principali nutraceutici di interesse clinico figurano il Magnesio, la Boswellia serrata, il L-Triptofano ed alcune vitamine, in particolare quelle del gruppo B e la vitamina D.

Il Magnesio, secondo catione intracellulare per abbondanza, partecipa a oltre 300 reazioni enzimatiche legate alla sintesi di ATP, al trasporto di ioni calcio e sodio e alla trasmissione neuromuscolare ^[7]. La sua carenza induce ipereccitabilità dei motoneuroni, favorendo crampi e contratture. 

Studi su modelli animali hanno dimostrato che la deplezione di magnesio aumenta l’attività delle cellule muscolari e il rilascio di acetilcolina ^[8], mentre la supplementazione normalizza il flusso di calcio e riduce la liberazione di neurotrasmettitori eccitatori.

A livello clinico, gli studi hanno fornito risultati variabili: Garrison et al. (2020) ^[9] riportano un effetto modesto nei crampi idiopatici, ma significativo nei soggetti con deficit o in gravidanza. Altri lavori confermano che l’integrazione di magnesio migliora la tolleranza all’esercizio e riduce la rigidità muscolare grazie a un miglior metabolismo mitocondriale e minore stress ossidativo ^[10].

La Boswellia serrata, pianta indiana la cui resina contiene acidi boswellici, in particolare l’acido 3-O-acetil-11-cheto-β-boswellico (AKBA), agisce come potente inibitore della 5-lipossigenasi, riducendo la produzione di leucotrieni infiammatori ^[11]. A differenza dei FANS, non altera la via delle ciclossigenasi e non provoca gastrolesività, risultando adatta all’uso prolungato. Inoltre, la Boswellia mostra effetti miorilassanti diretti tramite la riduzione dello stress ossidativo e la modulazione dei recettori GABAergici, con miglioramento della mobilità cervicale ^[12,13].

Il L-Triptofano, amminoacido essenziale precursore della serotonina e della melatonina, contribuisce alla modulazione del tono muscolare e della percezione del dolore. A livello sperimentale, la somministrazione di triptofano riduce l’iperalgesia e aumenta la soglia nocicettiva ^[14]. L’aumento della serotonina centrale esercita un effetto inibitorio sui motoneuroni spinali, mentre la melatonina migliora la qualità del sonno, fattore strettamente correlato alla riduzione della tensione muscolare ^[15]. 

Una meta-analisi di Sutanto et al. (2021) ^[16] conferma che l’assunzione di triptofano può migliorare la latenza e l’efficienza del sonno, con effetti positivi anche sul dolore e sul rilassamento. Altri studi hanno evidenziato una riduzione dei livelli di ansia e una maggiore tolleranza al dolore nei pazienti con dolore cronico trattati con questo aminoacido ^[17].

In ambito clinico, la supplementazione di triptofano, soprattutto se assunta alla sera per 4-8 settimane, si è dimostrata utile nel supportare pazienti con dolore muscolare cronico, fibromialgia o disturbi del sonno ^[18].

L’associazione dei principi attivi discussi con le vitamine del gruppo B può potenziare l’effetto neuromodulatore e rilassante, grazie al loro ruolo neuroprotettivo, al supporto dei processi di mielinizzazione e al miglioramento della trasmissione nervosa. La vitamina D, invece, contribuisce al mantenimento dell’efficienza muscolare attraverso la regolazione della sintesi proteica e della contrattilità, prevenendo condizioni di debolezza e rigidità ^[22-25]. La sua carenza è stata inoltre associata a una maggiore incidenza di dolore muscolotensivo e cefalea cervicogenica ^[26].

In conclusione, le evidenze scientifiche più recenti confermano il ruolo dei nutraceutici come valido supporto nella gestione della cervicalgia. Diversi studi controllati hanno dimostrato che il magnesio contribuisce a ridurre dolore e rigidità muscolare, la Boswellia serrata migliora la mobilità e la sensibilità muscolare, mentre l’associazione tra L-triptofano e vitamine del gruppo B favorisce il rilassamento e il benessere neuropsichico. Nei soggetti con deficit, la vitamina D3 si è rivelata utile nel ridurre dolore e debolezza muscolare, evidenziando il legame tra metabolismo calcico e funzione neuromuscolare. 

Una meta-analisi del 2023 ha inoltre mostrato che gli approcci multimodali basati su nutraceutici ad azione miorilassante offrono risultati superiori rispetto alla sola terapia farmacologica, soprattutto nei casi di dolore cronico.

Nel complesso, la cervicalgia rappresenta una condizione multifattoriale in cui la componente muscolare e neurovegetativa gioca un ruolo determinante. L’impiego mirato di nutraceutici consente di intervenire sui principali meccanismi fisiopatologici, favorendo il rilassamento muscolare, la modulazione dell’infiammazione e il riequilibrio della trasmissione neuromuscolare. 

Grazie al loro profilo di sicurezza e alla buona tollerabilità nel lungo periodo, essi costituiscono un complemento efficace e sostenibile ai trattamenti farmacologici e fisioterapici convenzionali.

Dott. Vincenzo Secondulfo  – Specialista in Ortopedia e Traumatologia

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La tiroidite cronica autoimmune, comunemente conosciuta come tiroidite di Hashimoto, rappresenta una delle più frequenti cause di disfunzione tiroidea nelle popolazioni con adeguato apporto iodico ^[1].
È caratterizzata da un processo infiammatorio cronico, mediato da meccanismi autoimmuni, che porta nel tempo alla progressiva distruzione del tessuto tiroideo e, in molti casi, allo sviluppo di ipotiroidismo conclamato ^[2,3]. Tuttavia, esiste una quota non trascurabile di pazienti che rimane in condizione di eutireosi, pur presentando la positività per gli anticorpi anti-tiroide (anti-TPO e/o anti-Tg) e segni ecografici di tiroidite cronica ^[4].
In questi casi, il ruolo di un intervento terapeutico mirato a modulare la risposta autoimmune, senza necessariamente ricorrere alla terapia sostitutiva con L-tiroxina, è stato oggetto di crescente interesse clinico. Tra le varie sostanze indagate, il selenio (Se) si è imposto come uno degli oligoelementi più promettenti nel modulare la risposta immunitaria tiroidei ^[5].
Il selenio è un elemento essenziale per la fisiologia umana e parte integrante di diverse selenoproteine coinvolte nella difesa antiossidante e nella regolazione della funzione tiroidei ^[6].
La tiroide, in particolare, presenta la più alta concentrazione di selenio per grammo di tessuto rispetto a qualsiasi altro organo del corpo umano ^[7,8]. Questa peculiarità riflette il ruolo cruciale che le selenoproteine svolgono nel mantenimento dell’integrità strutturale e funzionale della ghiandola.
Il metabolismo ormonale tiroideo è strettamente dipendente da enzimi selenio-dipendenti. Le iodotironina deiodinasi (D1, D2 e D3), responsabili della conversione della tiroxina (T4) nella forma metabolicamente attiva triiodotironina (T3), sono selenoproteine. Allo stesso modo, la glutatione perossidasi (GPx) e la tioredossina reduttasi (TrxR) proteggono la tiroide dal danno ossidativo, neutralizzando il perossido di idrogeno (H₂O₂) prodotto durante la sintesi ormonale ^[6,9].
Una carenza di selenio comporta quindi una riduzione dell’attività antiossidante locale, con conseguente aumento dello stress ossidativo e maggiore suscettibilità del tessuto tiroideo a processi infiammatori autoimmune ^[10].
Diversi studi hanno dimostrato che il selenio esercita anche un effetto immunomodulatore, influenzando l’attività dei linfociti T e B e la produzione di citochine proinfiammatorie. Questi effetti possono ridurre la risposta autoimmune contro la tiroide, spiegando la riduzione dei titoli anticorpali anti-TPO osservata in molte sperimentazioni cliniche ^[11].
Il primo studio randomizzato controllato di rilievo è stato condotto da Gärtner et al. nel 2002, che dimostrò come la supplementazione di selenito di sodio per tre mesi determinasse una riduzione significativa dei livelli di anticorpi anti-TPO nei pazienti con tiroidite autoimmune ^[12]. Successivamente, diversi studi hanno confermato risultati simili, anche se con una certa eterogeneità dovuta a differenze nella popolazione studiata, nella forma chimica di selenio utilizzata (selenito vs selenometionina) e nella durata della supplementazione.

Meta-analisi più recenti hanno evidenziato che la supplementazione con selenio, in particolare con selenometionina, può ridurre i livelli di autoanticorpi e migliorare alcuni parametri ecografici della tiroide ^[13,14]. Tuttavia, i benefici clinici in termini di sintomi o prevenzione dell’ipotiroidismo rimangono meno chiari. Nonostante ciò, la riduzione del carico autoimmune rappresenta un obiettivo potenzialmente utile nei pazienti eutiroidei, poiché potrebbe rallentare la progressione verso l’ipotiroidismo conclamato ^[15-23].
Nel contesto della tiroidite cronica in eutireosi, l’obiettivo principale dell’integrazione con selenio non è tanto la normalizzazione della funzione ormonale, quanto la modulazione dell’infiammazione e della risposta autoimmune. Diversi studi prospettici hanno dimostrato che l’assunzione di selenio può contribuire a mantenere la stabilità funzionale tiroidea nel tempo ^[21]. Questo effetto sembrerebbe più marcato nei soggetti con bassi livelli sierici di selenio o in aree geografiche a basso contenuto di selenio nel suolo.
Inoltre, il selenio può esercitare un’azione positiva sulla qualità di vita dei pazienti, riducendo sintomi aspecifici come affaticamento, irritabilità o senso di gonfiore cervicale, spesso riferiti anche in presenza di funzione tiroidea normale ^[19]. Tali benefici soggettivi, seppur difficili da quantificare, rappresentano un aspetto clinicamente rilevante nella gestione del paziente eutiroideo con tiroidite autoimmune.
Nei principali studi clinici, le forme di selenio più utilizzate sono il selenito di sodio (inorganico) e la selenometionina (organica), quest’ultima caratterizzata da una maggiore biodisponibilità e da un profilo di sicurezza ottimale.
Nella pratica clinica, l’integrazione di selenio può essere considerata nei seguenti casi:

• Pazienti con tiroidite cronica autoimmune in eutireosi, con elevati titoli di anti-TPO o anti-Tg;
• Pazienti che presentano sintomi aspecifici nonostante la normale funzione tiroidea;
• Soggetti residenti in aree geografiche a basso contenuto di selenio;
• Donne con tiroidite autoimmune che pianificano una gravidanza o sono nel periodo post-partum, in cui la fluttuazione della risposta immune può peggiorare la funzione tiroidea ^[24].

Il monitoraggio durante la supplementazione dovrebbe includere la valutazione periodica dei livelli sierici di TSH, FT4, FT3 e anticorpi anti-TPO, oltre all’osservazione clinica dei sintomi.
Le principali società scientifiche, tra cui l’European Thyroid Association (ETA), riconoscono il potenziale beneficio del selenio nel favorire la riduzione del titolo anticorpale nei pazienti con tiroidite autoimmune ^[25], e indicano come ottimale un apporto giornaliero compreso tra 55 e 75 microgrammi per garantire la massima attività degli enzimi antiossidanti tiroidei ^{[26, 27]}.
In conclusione, il selenio si configura come un elemento di rilievo nella gestione delle tiroiditi croniche autoimmuni, in particolare nei pazienti eutiroidei per i quali non sussiste ancora indicazione alla terapia sostitutiva. Le sue proprietà antiossidanti e immunomodulanti possono contribuire alla modulazione dell’attività autoimmune e al mantenimento della funzione tiroidea nel tempo.
Ulteriori studi prospettici e di lunga durata risultano tuttavia necessari per definire con maggiore precisione l’impatto del selenio sugli esiti clinici della tiroidite autoimmune e per individuare le categorie di pazienti che possono trarre il massimo beneficio da un’integrazione mirata.

Dott.ssa Luciana Vergnani  – Specialista in Endocrinologia

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In Italia le malattie reumatiche colpiscono circa 5 milioni e mezzo di abitanti, un decimo della popolazione totale. Tra queste, l’Osteoartrosi (OA) è di gran lunga l’affezione più frequente, rappresentando da sola circa il 72% dei casi con un’incidenza che aumenta con l’aumentare dell’età ^[1].
L’OA è un processo patologico di natura degenerativa che trae origine dalla perdita del fisiologico equilibrio tra fenomeni catabolici e fenomeni riparativi a livello della cartilagine articolare. Il processo coinvolge anche l’osso subcondrale, la membrana sinoviale e determina uno scompenso globale a carico dell’articolazione.
La patogenesi dell’artrosi non è stata ancora completamente chiarita ^[2]. L’ipotesi più accreditata evidenzia come sollecitazioni meccaniche eccessive che agiscono su una cartilagine normale o alterazioni cartilaginee intrinseche determinino una aumentata produzione da parte dei condrociti di Metalloproteasi di matrice (MMPs), una famiglia di endopeptidasi zinco-dipendenti in grado di degradare la matrice extracellulare, con conseguente degradazione della matrice cartilaginea e liberazione di detriti nel liquido sinoviale. Questi detriti fagocitati dalla membrana sinoviale stimolano i sinoviociti a produrre citochine pro-infiammatorie (principalmente IL-1 e TNF-a) che, a loro volta, inducono i condrociti a produrre NO e PGE2, amplificando così il processo flogistico-degenerativo ^[3].
L’OA è, per diversi fattori, una patologia particolarmente difficile da trattare: innanzitutto è una patologia che tende a cronicizzare e, in quanto tale necessita di terapie di lungo periodo. La cronicizzazione della patologia si accompagna inoltre allo sviluppo di un’invalidità che, a seconda del decorso della patologia, può essere più o meno grave e comportare costi sociali e personali più o meno elevati ^[4].
Le linee guida ACR (American College of Rheumatology) 2019 ^[5] per la gestione del paziente artrosico includono una combinazione di interventi farmacologici (Terapia sintomatica, Terapia intrarticolare e Terapia di fondo) e non farmacologici (perdita di peso, programmi di istruzione del paziente, esercizio fisico e così via), mentre la chirurgia viene di solito riservata solo alle forme più gravi nelle quali il dolore e la difficoltà di movimento impediscono al paziente di condurre una vita normale.
Ad ogni modo, ad oggi, non esistono terapie farmacologiche specifiche in grado di prevenire la progressione del danno articolare causato da OA, ma la terapia standard prevede l’adozione di un regime terapeutico basato su una combinazione di Farmaci sintomatici ad azione rapida (Fast-Acting Drug for OsteoArthritis) e
Farmaci sintomatici ad azione lenta (SYmptomatic Slow-Acting Drugs for OsteoArthritis) ^[6]. Appartengono alla prima categoria i FANS, gli Analgesici e i Corticosteroidi classici; questi farmaci hanno il vantaggio di esercitare un effetto immediato sugli stati infiammatori responsabili del dolore (quindi sul sintomo), ma non esercitano alcun’azione sulle cause della patologia osteoartrosica e spesso producono effetti collaterali non trascurabili (gestrointestinali, renali e cardiovascolari) che non ne rendono consigliabile l’impiego sul lungo periodo ^[7,8]. Congiuntamente ai farmaci sintomatici classici è oramai di uso comune nella gestione del paziente con OA il ricorso ai cosiddetti SYSADOA ^[9-11]. Si tratta di principi attivi in grado di stimolare la sintesi dei principali costituenti della cartilagine articolare (Glicosaminoglicani, Proteoglicani e Collagene), fornendo così nutrimento e sostegno all’articolazione artrosica, conservare le condizioni di vitalità dei ondrociti e mantenere inalterate le caratteristiche del liquido sinoviale ^[12].
Appartiene a questa categoria tra le altre, l’acido ialuronico (HA) somministrato principalmente per via intrarticolare (viscosupplementazione) ^[13].
Il concetto di viscosupplementazione (VS) venne introdotto nel 1993 da Balazs ^[13] come nuova strategia terapeutica per il trattamento di patologie, come l’osteoartrosi, responsabili di un’alterazione qualitativa e quantitativa del liquido sinoviale delle articolazioni.
Balazs per primo ipotizzò che l’iniezione intra-articolare di HA nelle articolazioni osteoartrosiche avrebbe avuto la capacità di ripristinare la viscoelasticità del liquido sinoviale, di aumentare il flusso di liquido articolare, di normalizzare la sintesi endogena di ialuronato, di inibire la degradazione di ialuronato, di ridurre il dolore articolare e di migliorare la funzionalità dell’articolazione ^[13].
Attualmente, numerosi studi dimostrano con sempre maggior evidenza, come cicli ripetuti di iniezioni ecoguidate intra-articolari di HA, comportino un notevole miglioramento della sintomatologia dolorosa nonché della funzionalità articolare e del consumo di analgesici evidenziando inoltre, un netto ritardo per gli interventi di protesizzazione delle articolazioni interessate dal processo patologico ^[14,15].
Nonostante ciò, le linee guida e le raccomandazioni delle diverse Società sono spesso in contraddizione tra loro questo perché il principale svantaggio offerto da suddetta terapia è che il processo infiammatorio in corso riduce notevolmente il suo effetto, dal momento che la produzione di enzimi litici, degrada ulteriormente l’articolazione ^[16].
Ne consegue che molte evidenze hanno cominciato a porre l’accento sull’associazione di VS e condroprotezione orale.
In uno studio randomizzato open label, 40 pazienti con OA del ginocchio di grado lieve-moderato sono stati assegnati a ricevere VS intrarticolare con HA per 5 settimane, seguita o meno da condroprotezione orale per 6 mesi. Entrambi i gruppi hanno riportato significativi benefici alla conclusione della terapia infiltrativa rispetto alla situazione basale, ma solo i pazienti che assumevano condroprotezione orale, hanno mantenuto i punteggi di VAS e Lequesne a 6 mesi significativamente ridotti da quelli basali ^[17].
La condroprotezione orale, nello specifico prevede l’utilizzo di un gruppo di principi attivi che prendono il nome di Inibitori delle Metalloproteasi di matrice (MMPs). Come visto in precedenza l’attivazione delle MMPs rappresenta il trigger patologico in grado di innescare il processo infiammatorio a livello articolare ^[18-21].
Bloccare questi enzimi, significa pertanto ritardare la degenerazione cartilaginea, arrestando al contempo il processo flogistico a valle ^[22,23].

Appartengono a questa categoria: N-Acetil-D-glucosammina, Condroitin solfato, Metilsulfonilmetano e Boswellia serrata.
La N-Acetil-D-Glucosamina (NAG) è un aminozucchero precursore della sintesi dei Glicosaminoglicani (GAGs), i principali costituenti della cartilagine articolare. Così come le altre forme di Glucosammina presenti sul mercato (Glucosammina solfato e Glucosammina cloridrato), la NAG è in grado di stimolare la sintesi dei principali costituenti della matrice cartilaginea (GAGs, PGs e Acido ialuronico), fornendo nutrimento e sostegno trofico all’articolazione. La NAG presenta inoltre dei vantaggi sostanziali che ne incoraggiano l’uso rispetto alle altre forme di Glucosammina ^[24]. In particolare, a differenza della Glucosammina solfato e cloridrato, la NAG è in grado di operare l’inibizione delle MMPs, rallentando l’erosione della matrice cartilazionea e il conseguente processo di flogosi, stimolare la sintesi di HA, esplicare un’interessante azione antinfiammatoria, non inibire la sintesi di Glucosammina endogena e non indurre insulino-resistenza.
Tant’è vero che, ad oggi, la NAG, rappresenta l’unica forma di Glucosamina ad aver ottenuto una specifica indicazione terapeutica da parte del Ministero della Salute italiano.
Un altro principio attivo in grado di provocare l’inibizione delle MMPs e da tempo utilizzato nella gestione del paziente artrosico è la Condroitin solfato. Quest’ultima, rappresenta il GAG più abbondante a livello della cartilagine articolare, dove ne rappresenta il maggiore responsabile della resistenza alla compressione, tant’è vero che l’impoverimento in Condroitin solfato della cartilagine articolare rappresenta una tra le principali cause di OA ^[25-29].
Il beneficio apportato dalla Condroitin solfato nei pazienti affetti da OA è presumibilmente il risultato di varie azioni: stimolazione della sintesi di Proteoglicani e Acido ialuronico, inibizione dell’attività erosiva delle MMPs, azione antinfiammatoria e inibizione dell’apoptosi dei condrociti articolari ^[25-29].
In diversi studi clinici, la Glucosamina e la Condroitina sono state associate ad altri principi attivi naturali che hanno prodotto risultati promettenti nel trattamento delle patologie su base infiammatoria: Si tratta del Metilsulfonilmetano (MSM) e della Boswellia serrata (BS) ^[30-32].
Il Metilsulfonilmetano (MSM) rappresenta la forma naturale dello zolfo organico ^[33]. L’azione protettiva
dell’MSM sulla cartilagine articolare, si deve al ruolo svolto dallo zolfo nella sintesi del Collagene; la presenza dello zolfo serve infatti a garantire la formazione dei legami disolfuro tra le triple eliche del Procollagene, promuovendo la formazione dei tessuti elastici quali appunto la cartilagine articolare. Il Metilsulfonilmetano inibisce inoltre l’attivazione delle MMPs ed è in grado di migliorare la permeabilità cellulare, permettendo alle sostanze dannose di essere eliminate più facilmente e prevenendo così un possibile aumento della pressione intracellulare che è causa di dolore e infiammazione. Il MSM inibisce infine la trasmissione dell’impulso doloroso attraverso le fibre nervose di tipo C e svolge una discreta azione antispasmodica, riducendo l’incidenza di dolore e crampi muscolari ^[34,35].
La Boswellia serrata, è un albero di grandi dimensioni che cresce nelle regioni montuose di India, Nord Africa e Medio Oriente. La gommoresina di questa pianta è ricca di numerosi principi attivi, tra cui spiccano per importanza gli Acidi cheto-boswellici (AKBA) ^[36]. Quest’ultimi sono in grado di inibire selettivamente l’enzima 5-Lipossigenasi, coinvolto nella biosintesi di importanti mediatori del processo infiammatorio: i
Leucotrieni. La selettività di inibizione relativa alla sola Lipossigenasi e non della Ciclossigenasi, rende l’azione antinfiammatoria degli Acidi Boswellici particolarmente interessante ed utile ai fini terapeutici, in quanto non determina in nessun caso gastrolesività (al contrario dei FANS). Gli Acidi boswellici si sono inoltre dimostrati in grado di bloccare la migrazione dei leucociti polimorfonucleati verso i siti di flogosi. Ciò fornisce un notevole vantaggio terapeutico, dal momento che, se non bloccate, queste cellule, una volta giunte sul sito dell’infiammazione, rilasciano una serie di enzimi ad azione proteolitica (Elastasi, Glucuronidasi, N- Acetilglucosaminidasi, ec..), responsabili della distruzione del collagene e dei tessuti elastici (Cartilagini, Tendini e Legamenti). Le proprietà della Boswellia Serrata sono ampiamente riconosciute in letteratura, al punto che lo stesso Ministero della Salute ha rilasciato per questa sostanza il seguente Claim Ministeriale: “La Boswellia Serrata Sostiene la Funzionalità Articolare e Contrasta gli Stati di Tensione localizzati” ^[37-40].
In conclusione, come si è visto, da un punto di vista teorico l’associazione della VS con HA, di breve durata e ad azione relativamente rapida sull’articolazione, con un trattamento condroprotettivo ad azione lenta che permetta di prolungare il beneficio clinico agendo sugli stessi meccanismi fisiopatologici potrebbe avere un fondato razionale clinico. In realtà, ambedue i tipi di trattamento hanno un effetto nel proteggere la cartilagine articolare e ritardare la progressione della malattia e la loro azione potrebbe essere complementare e sinergica ^[41-44].
Anche dal punto di vista clinico, l’associazione di una VS intrarticolare con 3-5 iniezioni intrarticolari di HA a cadenza settimanale con un trattamento condroprotettivo orale di 3-6 mesi, che permetta di prolungare il beneficio clinico agendo sugli stessi meccanismi fisiopatologici, sembra ragionevole e supportato da iniziali evidenze sperimentali.
Nuovi studi si rendono quindi necessari al fine di validare con ancor maggior vigore quanto precedentemente descritto.

Dott. Alessandro Cerino  – Specialista in Ortopedia e Traumatologia

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L’osteoartrosi (OA) è una delle malattie croniche più diffuse e invalidanti che colpiscono gli adulti. La sua caratteristica più importante è la progressiva perdita di integrità della cartilagine articolare dovuta ad una maggiore azione catabolica del condrocita in combinazione con cambiamenti nelle ossa sottostanti e nei margini articolari ^[1] che provoca una compromissione del movimento articolare, un forte dolore e, in definitiva, la disabilità.

La sua elevata prevalenza e il suo impatto da moderato a grave sulla vita quotidiana pongono un significativo problema di salute pubblica ^[2].

Oggi, una cura per l’OA rimane sfuggente per cui, la sua gestione si concentra principalmente sull’attenuazione della sintomatologia associata. Le attuali raccomandazioni includono una combinazione di interventi non farmacologici come: la perdita di peso, programmi educativi, l’esercizio fisico e così via e farmacologici che precisamente riferiscono all’utilizzo di farmaci di natura differente come: paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e così via ^[3]. Tra questi, i FANS attualmente risultano essere quelli maggiormente prescritti ^[4] nonostante i documentati gravi affetti avversi associati al loro uso nel lungo termine.

In questo contesto, diventano necessari trattamenti alternativi sicuri ed efficaci, ma soprattutto si rafforza l’importanza della prevenzione il che si traduce, sempre più spesso, nell’impiego di nutraceutici ad azione condroprotettrice ed antinfiammatoria la cui composizione è per lo più rappresentata da molecole come le SYSADOA (SYmptomatic Slow-Acting Drugs) ovvero: N-Acetil-D-Glucosamina e Condroitin solfato ^[5-9] in combinazione con Metilsulfonilmetano e Boswellia serrata ^[9-15].

Con le premesse appena esposte, è stato condotto uno studio osservazionale in aperto monocentrico al fine di valutare l’impatto su alcuni indici clinimetrici dell’utilizzo di un integratore alimentare a base di N-Acetil-D-Glucosamina, Condoitin solfato, Metilsulfonilmetano (MSM), Boswellia serrata tit. al 65% in acidi boswellici, Silice e Vitamina C.

L’aggiunta in formulazione di attivi come il Biossido di Silicio e la Vitamina C è stata valutata in relazione a comprovate evidenze scientifiche ^[16-18] che hanno condotto alla costituzione di relativi claims EFSA.

I 30 pazienti (23 donne e 7 uomini) reclutati affetti da una condizione artrosica generalizzata con un’età mediadi 63 anni, hanno ricevuto il nutraceutico per un arco temporale di tre mesi.

La posologia prevedeva l’assunzione di una bustina al giorno (30 minuti dopo colazione o pranzo) ognuna delle quali conteneva i seguenti dosaggi:

N-Acetil-D-Glucosamina	500 mg
Condroitin solfato	400 mg
Metilsulfonilmetano (MSM)	2500 mg
Boswellia serrata e.s. tit. 65% in acidi boswellici (di cui acidi boswellici)	300 mg (195 mg)
Silice	20 mg
Vitamina C	80mg (100% VNR)

Il follow-up prevedeva una visita al basale corrispondente a T0 ed una seconda visita di controllo corrispondente a T1 a tre mesi dall’inizio del trattamento. Durante entrambe le visite, allo scopo di monitorare l’andamento della terapia, sono stati esaminati attraverso l’utilizzo di strumenti ben precisi, i seguenti endpoints:

• La riduzione del dolore articolare;
• La riduzione della rigidità articolare mattutina;
• La riduzione dell’indice di disabilità

Il dolore articolare è stato valutato mediante l’utilizzo della scala VAS (Visual Analogue Scale) ^[19] ovvero, uno dei parametri maggiormente impiegati per stimare l’intensità e l’entità di sollievo dello stesso nei pazienti adulti. Il dolore è un sintomo soggettivo, cioè percepito in modo differente da ciascun soggetto e soprattutto difficile da descrivere oltre che allo stesso modo complesso da percepire nella sua reale entità da parte di chi ascolta.

La scala VAS, pertanto, si dimostra lo strumento di valutazione ottimale a tale scopo in quanto è di semplice utilizzo, riproducibile, e rapido.

Ai pazienti è stato chiesto di valutare l’intensità del dolore provato nelle ultime 24 ore classificandolo con un punteggio da 0 a 10 dove 0 indicava intensità nulla e 10 intensità massima.

La rigidità articolare mattutina invece, è stata valutata su 4 livelli differenti:

1. Nessuna;
2. Lieve;
3. Moderata;
4. Severa.

Anche in questo caso si è richiesta una valutazione soggettiva da parte del paziente catalogando la rigidità articolare percepita appena svegli in una delle sopraelencate categorie.

Infine, l’Health Assessment Questionnaire (HAQ) è stato lo strumento utilizzato per la valutazione dell’indice di disabilità ^[20].

Nello specifico, con HAQ si fa riferimento ad una misurazione della capacità funzionale, rapido e facile da calcolare utile nel valutare la risposta a breve termine al trattamento.

L’HAQ che regolarmente comprende 20 quesiti riguardanti attività della vita quotidiana, suddivisi in 8 categorie (lavarsi e vestirsi, alzarsi, camminare, igiene personale, mangiare, raggiungere ed afferrare oggetti, attività più complesse), è stato ridotto ad 8 quesiti ognuno rappresentativo di una singola categoria. Le risposte possibili per ogni quesito erano 4, in relazione al grado di difficoltà che comportava l’azione richiesta:

• 0 = senza difficoltà
• 1 = con qualche difficoltà
• 2 = con molta difficoltà
• 3 = non possibile

La somma dei punteggi (da 0 a 24) diviso 8, rappresentava il punteggio finale dell’HAQ.

Definiti i materiali e metodi utilizzati, possiamo passare all’analisi dei risultati.

L’ultimo endpoint esaminato è stato quello della rigidità articolare mattutina (Fig.3). I 30 pazienti valutati al basale (T0) avevano una distribuzione per categoria pari a:

• 2 con assenza di rigidità
• 12 con rigidità lieve
• 14 con rigidità moderata
• 2 con rigidità severa

Al controllo (T1) si è assistito ad una ridistribuzione delle categorie così come segue:

l risultato ottenuto, indica una variazione percentuale vantaggiosa dei pazienti all’interno della stessa categoria tra il basale (T0) ed il controllo (T1) in quanto, a conclusione del periodo di trattamento, gran parte dei pazienti in studio presentavano una rigidità articolare mattutina assente o lieve.

La ridistribuzione positiva della popolazione esaminata nelle categorie di rigidità può essere facilmente compresa anche dai dati percentuali evidenziabili in Fig. 4.

È constatabile come i pazienti con una rigidità articolare mattutina riferita tra l’assente ed il lieve raggiunga un valore del 79% sul totale dei pazienti esaminati al controllo (T1) rispetto al 47% del basale (T0).

In conclusione, l’utilizzo trimestrale di un integratore a base di N-Acetil-D-Glucosamina, Condoitin solfato, Metilsulfonilmetano (MSM), Boswellia serrata tit. al 65% in acidi boswellici, Silice e Vitamina C ha avuto un impatto positivo sulla riduzione del dolore articolare, sulla riduzione della rigidità articolare mattutina e sulla riduzione dell’indice di disabilità dei pazienti esaminati.

I risultati del presente studio osservazionale sommati alle numerose e promettenti basi scientifiche pongono l’accento sulla possibilità che la supplementazione nutrizionale rappresenti un’importante alternativa terapeutica per la gestione dell’ostoartrosi (soprattutto in tema di prevenzione) od una valida terapia di associazione al classico trattamento farmacologico.

La necessità di approfondire ulteriormente l’argomento con studi clinici randomizzati e controllati è però fondamentale al fine di indagare con maggiore cura ed eventualmente confutare con dati ancor più concreti i potenziali benefici del trattamento combinato di questi principi attivi nella patologia osteoartrosica.

Dott. Marco Tasso  – Specialista in Ortopedia e Traumatologia

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